近日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》雜志(IF 2022:11.3,JCR1區(qū))聯(lián)合發(fā)表題為《Tumor cell-induced platelet aggregation accelerates hematogenous metastasis of malignant melanoma by triggering macrophage recruitment》的研究論文,發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)血小板聚集(TCIPA)加速惡性黑色素瘤血行轉(zhuǎn)移的重要途徑,為探索TCIPA下游機(jī)制建立動(dòng)物模型工具,提示TCIPA/TEP可能為晚期惡性腫瘤血小板增多癥患者抗轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點(diǎn)。
本文通訊作者為北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科楊國(guó)旺教授和張甘霖研究員,第一作者為北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院腫瘤科陳芋屹博士,共同第一作者為周杰博士,為本研究做出重要貢獻(xiàn)的研究生劉梓燊、吳桐桐、李姝蒙、張鈺桐、殷曉輝為共同作者。研究工作的開展受到國(guó)家自然科學(xué)基金(No. 42174453)、北京市自然科學(xué)基金(No. 7222270)等項(xiàng)目資助。
晚期惡性腫瘤常見血小板增多、血液高凝狀態(tài)等臨床現(xiàn)象,導(dǎo)致轉(zhuǎn)移與血栓挾裹伴行,最終加速惡性腫瘤進(jìn)展。原來,機(jī)智的腫瘤細(xì)胞能借助凝血反應(yīng)機(jī)制,通過釋放激動(dòng)劑,誘導(dǎo)血小板聚集、活化、包繞在其外形成栓子,被腫瘤細(xì)胞教化后的血小板(Tumor-educated platelet,TEP)將協(xié)助腫瘤細(xì)胞克服血流剪切力、逃避免疫細(xì)胞捕食,甚至重塑適宜腫瘤次級(jí)集落形成的微環(huán)境。上述血小板與腫瘤細(xì)胞的相互作用機(jī)制被稱作TCIPA。楊國(guó)旺教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性建立小鼠晚期惡性黑色素瘤TCIPA模型,高度模擬晚期惡性腫瘤患者在原位荷瘤狀態(tài)下繼發(fā)血行轉(zhuǎn)移,且伴血小板增多和TCIPA征象增強(qiáng)的臨床病理特征。
在此基礎(chǔ)上通過一系列實(shí)驗(yàn)研究形成階段性結(jié)論:TCIPA不能直接增強(qiáng)惡性黑色素瘤細(xì)胞的體外遷移能力,但是可通過TCIPA源性CCL2/CCR2、SDF-1/CXCR4、IL-1α/β/IL-1R途徑刺激外周血單核細(xì)胞向肺轉(zhuǎn)移灶募集并分化為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor-associated macrophage,TAM),TCIPA模型肺轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的TAM經(jīng)惡性黑色素瘤細(xì)胞調(diào)節(jié)向M2型極化,其表面PD-L1表達(dá)增高,最終協(xié)助免疫逃逸,加速惡性黑色素瘤血行轉(zhuǎn)移。研究工作示意圖如下:
北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科為國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科/專科、衛(wèi)生部臨床重點(diǎn)專科,秉承“以人為本”、“自由選題”、“自主創(chuàng)新”理念,臨床、科研、教學(xué)齊頭并進(jìn)的管理和發(fā)展模式,獲得二十余項(xiàng)國(guó)家自然基金項(xiàng)目。自2017年至今,已累計(jì)發(fā)表SCI論文40余篇,其中JCR1區(qū)論文5篇,總影響因子近200分。
北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院腫瘤科是北京中醫(yī)藥“十四五”重點(diǎn)專科、北京市中醫(yī)重點(diǎn)專科輻射工程首都區(qū)域?qū)?坪驮杭?jí)重點(diǎn)學(xué)科,建立了全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室“郁仁存全國(guó)級(jí)工作室”北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院分工作室。近年來,在“醫(yī)療同質(zhì)、學(xué)科同根、管理同道、文化同源”理念指導(dǎo)下,在總院腫瘤科的帶領(lǐng)下,腫瘤科逐步構(gòu)建中醫(yī)優(yōu)勢(shì)專科核心診療體系,發(fā)展專科特色醫(yī)療技術(shù),建立病種數(shù)據(jù)庫(kù)并開展相關(guān)臨床研究,依托北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院“膿毒癥器官保護(hù)中醫(yī)藥研究實(shí)驗(yàn)室”初步開展中醫(yī)藥抗腫瘤機(jī)制相關(guān)基礎(chǔ)研究工作。科室重視人才培養(yǎng)引進(jìn)及學(xué)歷結(jié)構(gòu)優(yōu)化,碩/博士比例≥90%,科室醫(yī)療服務(wù)能力和科研水平步入發(fā)展快車道。