我院腫瘤研究團(tuán)隊(duì)在腫瘤微環(huán)境與轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)為腫瘤的預(yù)后判斷、早期診斷與治療、以及深入認(rèn)識腫瘤的惡性進(jìn)展病理過程等提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
該項(xiàng)研究由我院腫瘤科王笑民教授研究團(tuán)隊(duì)與瑞典Uppsala大學(xué)生物醫(yī)學(xué)中心Jin-Ping Li教授團(tuán)隊(duì)、以色列Rappaport理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院綜合癌癥中心Israel Vlodavsky教授團(tuán)隊(duì)合作完成，學(xué)術(shù)成果“Significance of host heparanase in promoting tumor growth and metastasis”在國際學(xué)術(shù)期刊《Matirx Biology》（IF2020=11.583，生物學(xué)1區(qū)）發(fā)表，已被Frontiers in Immunology等雜志引用。
腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞所處的內(nèi)外環(huán)境密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境不僅包括腫瘤細(xì)胞自身內(nèi)在環(huán)境，也包括人體臟器的結(jié)構(gòu)、功能和代謝等多個(gè)方面所組成的整體環(huán)境，腫瘤組織與微環(huán)境的“種子與土壤”的關(guān)系，與中醫(yī)理論中的“整體觀念”不謀而合。越來越多的研究表明，人體微環(huán)境對腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化至關(guān)重要，尋找微環(huán)境中特異指標(biāo)，是腫瘤預(yù)后判斷、早期診斷的重要科學(xué)問題。
腫瘤微環(huán)境中的硫酸乙酰肝素酶，是哺乳動(dòng)物體內(nèi)特異性降解細(xì)胞外基質(zhì)中硫酸乙酰肝素的內(nèi)切糖苷酶，可調(diào)節(jié)多種生物活性，肝素酶對腫瘤進(jìn)展的大部分影響與其介導(dǎo)腫瘤-宿主交互對話，啟動(dòng)腫瘤微環(huán)境以更好地支持腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移的功能有關(guān)。
文章的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了機(jī)體肝素酶在介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與宿主腫瘤微環(huán)境、免疫細(xì)胞和系統(tǒng)性因子相互作用中的重要性，揭示了機(jī)體肝素酶水平對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用，為探討腫瘤惡性轉(zhuǎn)化提供新思路，研究中發(fā)現(xiàn)的硫酸乙酰肝素酶有望成為腫瘤惡性進(jìn)展預(yù)測性生物標(biāo)記物和潛在的治療靶點(diǎn)，對于患者預(yù)后判斷、早期診斷具有重要的臨床意義。
為什么以腫瘤微環(huán)境為靶點(diǎn)開展腫瘤惡性進(jìn)展病機(jī)機(jī)制研究？作為中西醫(yī)結(jié)合腫瘤專家，合作團(tuán)隊(duì)中方負(fù)責(zé)人王笑民教授認(rèn)為，基于整體觀念對腫瘤患者辨證論治，既要辨別腫瘤局部的“病”，又要考慮患者整體的“證”，把中醫(yī)的“宏觀”辨證論治與西醫(yī)的“微觀”細(xì)胞生物學(xué)相互結(jié)合，治療方面以瘤體本身、瘤體微環(huán)境及人體狀態(tài)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)西醫(yī)精準(zhǔn)靶向與中醫(yī)藥整體調(diào)控的治療模式。
腫瘤患者普遍存在機(jī)體免疫力下降（氣虛）、血液高凝及腫瘤局部血管異常增生狀態(tài)（血瘀）、腫瘤異常增生轉(zhuǎn)移（癌毒）。那么“虛”“瘀”“毒”的瘤體微環(huán)境特征如何？能否找到綜合調(diào)控“虛”“瘀”“毒”的關(guān)鍵微觀指標(biāo)，為中醫(yī)藥整體調(diào)控尋找精準(zhǔn)靶點(diǎn)？肝素酶直接破壞細(xì)胞外基質(zhì)為轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件（毒），促進(jìn)血液高凝、利于腫瘤細(xì)胞改造血管加強(qiáng)血供（瘀），并嚴(yán)重影響機(jī)體免疫功能（氣），是符合“虛”“瘀”“毒”特征的微觀指標(biāo)，這是該研究以腫瘤微環(huán)境及肝素酶為切入點(diǎn)研究腫瘤病理機(jī)制的根本出發(fā)點(diǎn)。對于微觀靶標(biāo)肝素酶病理功能的探討，有助于我們深入理解腫瘤惡性進(jìn)展的中醫(yī)病因病機(jī)，從“益氣活血解毒”角度探尋有效抗腫瘤中藥。
本研究由中國、瑞典、以色列三方合作研究完成。第一作者張甘霖副研究員為中藥藥理學(xué)及生物藥理學(xué)博士（法國）、生物學(xué)博士后（瑞典），研究團(tuán)隊(duì)由多學(xué)科專業(yè)人員組成，已建立合作關(guān)系及良好的運(yùn)行機(jī)制。
王笑民教授研究團(tuán)隊(duì)致力于腫瘤微環(huán)境相關(guān)的基礎(chǔ)研究與中西醫(yī)結(jié)合臨床實(shí)踐的綜合研究模式，即在機(jī)制明確清晰的前提下，發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點(diǎn)的治療優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)“基礎(chǔ)科研-臨床實(shí)踐”的轉(zhuǎn)化，培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的中青年醫(yī)學(xué)人才。
本項(xiàng)目得到了國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、北京市“海聚工程”人才、外國專家局、北京中醫(yī)醫(yī)院人才培養(yǎng)出國基金、瑞典及以色列相關(guān)研究基金支持。
供稿：腫瘤科
